目的：探究双歧杆菌四联活菌片辅助抗病毒治疗对乙型病毒性肝炎(简称乙肝)肝硬化患者临床疗效、肠道菌群数量、肠黏膜屏障功能以及安全性的影响，为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法：选取汝州第一人民医院2020年10月至2022年10月收治的150例乙肝肝硬化患者以随机数字表法分为两组，进行前瞻性研究分析，采用抗病毒治疗为对照组，采用双歧杆菌四联活菌片+抗病毒治疗为观察组，每组均为75例，两组均连续治疗6个月。比较两组患者治疗后临床疗效，治疗前及治疗后6个月两组肠道菌群数量(双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、白假丝酵母菌)、肠黏膜屏障功能(血清内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶)水平，以及治疗期间发生头晕、恶心、腹泻等不良反应的情况。结果：观察组总有效率89.33%比对照组77.33%高(P<0.05);与治疗前比，治疗6个月后观察组患者肠道内双歧杆菌、嗜酸乳杆菌数量均上升，观察组比对照组多；白假丝酵母菌数量下降，观察组比对照组低(P<0.05);两组患者治疗6个月后肠黏膜屏障功能指标下降，观察组低(P<0.05);观察组不良反应总发生率21.33%比对照组40.00%低(P<0.05)。结论：抗病毒治疗的同时，乙肝肝硬化患者采用益生菌辅助治疗疗效确切，能够有效调节机体肠道菌群，降低肠黏膜通透性，且安全性良好。