为探究牦牛致病性大肠杆菌（E.coli O78）和乳酸杆菌（LAB）对牦牛肠道上皮屏障MAPK/Zonulin通路的影响作用，采用牦牛上皮细胞作为实验模型，Transwell构建单层上皮细胞屏障，设立阴性对照组（Control组）、阳性对照组(Model组，加入1×10⁵ CFU E.coli O78)、低剂量组乳酸杆菌组(LLAB组，加入1×10⁵CFU E.coli O78和1×10⁵ CFU LAB)、高剂量乳酸杆菌组(HLAB组，加入加入1×10⁵ CFU E.coli O78和1×10⁷CFU LAB)，采用RT-qPCR和Western-blot技术测定各组P38、ERK、JNK、Zonulin的基因和蛋白表达水平。结果：与Control组相比，Model组的P38、ERK、JNK、Zonulin的基因表达水平极显著上升（P<0.01），而其蛋白表达水平呈现显著上升的趋势（P<0.05）；与Model组相比，LLAB组P38的基因表达水平极显著下降（P<0.01）,ERK、JNK、Zonulin的基因表达水平表现显著下降的趋势（P<0.05）,P38、ERK、Zonulin的蛋白表达水平则呈现极显著下降的趋势（P<0.01）,JNK的蛋白表达水平表现为显著下降（P<0.05）；与Model组相比，HALB组P38、ERK、JNK的基因的表达水平表现为显著下降（P<0.05）,Zonulin的基因表达水平表现为极显著下降（P<0.01）,P38、ERK、JNK、Zonulin的蛋白表达水平呈现极显著下降的趋势（P<0.01）。结论：E.coli O78可通过上调MAPK通路关键基因P38、ERK、JNK的基因表达水平，同时上调Zonulin蛋白使肠道屏障受损；LAB可以减轻E.coli O78引起的肠道屏障受损，这一作用是通过下调MAPK通路关键基因P38、ERK、JNK的基因表达水平，同时下调Zonulin蛋白表达水平来实现的。