目的：探究依托咪酯（Eto）调节CXC趋化因子配体12(CXCL12)/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对慢性神经病理性疼痛（NP）大鼠脊髓小胶质细胞活化的影响。方法：取SD大鼠36只，随机分为6组：Sham组、Model组、阳性药对照组（150 mg/kg阿魏酸钠）、Eto低剂量组（0.3 mg/kg）、Eto中剂量组（0.9 mg/kg）、Eto高剂量组（2.7 mg/kg），每组6只。除Sham组外，其余各组采用坐骨神经慢性压迫损伤法（CCI）构建大鼠NP模型。造模成功后，尾静脉注射Eto或灌胃给予阿魏酸钠，每天1次，连续4周。分别于术前2 h和术后3 d、5 d、7 d、10 d测定各组大鼠机械性缩足反射阈值（MWT）和热刺激缩足反射潜伏期（TWL）；对脊髓L4～L6行免疫组化染色，观察小胶质细胞离子钙接头蛋白分子1(Iba-1)蛋白表达，实时荧光定量PCR(qPCR)检测Iba-1 mRNA表达，酶联免疫吸附（ELISA）法检测脊髓中肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-1β含量，western blotting法检测脊髓CXCL12、CXCR4、Iba-1蛋白表达。结果：与Sham组相比，Model组大鼠的MWT、TWL显著降低，Iba-1表达的IOD值，Iba-1 m RNA表达，TNF-α、IL-6、IL-1β含量及CXCL12、CXCR4、Iba-1蛋白表达升高（P<0.05）；与Model组相比，Eto低、中、高剂量组大鼠的MWT、TWL显著升高，Iba-1表达的IOD值，Iba-1 mRNA表达，TNF-α、IL-6、IL-1β含量及CXCL12、CXCR4、Iba-1蛋白表达降低（P<0.05），且Eto高剂量组与阳性药对照组大鼠的上述指标均无显著差异（P>0.05）。结论：Eto可能通过抑制CXCL12/CXCR4信号通路，抑制炎症反应与脊髓小胶质细胞活化，从而起到缓解NP的作用。