目的：探究白藜芦醇（RSV）联合5-氨基水杨酸（5-ASA）对脂多糖（LPS）诱导的HT-29细胞紧密连接蛋白损伤的影响及其机制。方法：用100μg/mL的LPS刺激人结肠腺癌细胞HT-29，分为LPS组、5-ASA组、RSV组和RSV+5-ASA组，同时设对照组。用CCK-8法检测细胞活力，western blotting法检测细胞occludin、claudin-1、ZO-1、Notch1、Hes1蛋白表达，透射电镜观察细胞的紧密连接结构。结果：与对照组比较，LPS组细胞紧密连接蛋白occludin、claudin-1、ZO-1表达水平降低，Notch1、Hes1蛋白表达水平升高（均P<0.05），且紧密连接结构模糊，呈连续性中断。与LPS组比较，5-ASA组、RSV组和RSV+5-ASA组细胞紧密连接蛋白occludin、claudin-1、ZO-1表达上调，Notch1、Hes1蛋白表达下调（均P<0.05），紧密连接结构致密，其中RSV+5-ASA组最为显著（P<0.05）。结论：RSV与5-ASA联用可上调HT-29细胞损伤模型紧密连接蛋白occludin、claudin-1、ZO-1的表达，该过程可能与抑制Notch1信号通路活性有关。