目的：探讨组织蛋白酶B及NLRP3炎性体在布比卡因诱导N2a细胞神经毒性中的作用及分子机制。方法：将N2a细胞随机分为4组进行干预，空白对照组（C组）：完全培养基培养，无任何药物干预；单纯抑制剂组（CA组）：10μmol/L的CA-074-me预处理1 h后不加任何药物处理；CTSB抑制剂预处理+布比卡因组（CA+B组）：10μmol/L的CA-074-me预处理1 h后，应用0.9 mmol/L的布比卡因培养12 h；布比卡因组（B组）：0.9 mmol/L的布比卡因培养12 h。采用CCK-8法测定细胞活力；LDH释放实验检测上清液LDH活性；免疫荧光法检测NLRP3蛋白水平；western blotting法检测CTSB以及NLRP3炎性体活化相关因子NLRP3、cleaved-caspase-1和N-GSDMD蛋白表达。结果：与C组比较，CA组细胞活力、上清液LDH活性以及CTSB、NLRP3、cleaved-caspase-1、N-GSDMD蛋白表达比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）;B组细胞存活率明显降低，LDH释放增多，CTSB蛋白含量增加，炎性体活化相关蛋白NLRP3、cleaved-caspase-1和N-GSDMD表达水平明显升高（均P<0.05）。与B组比较，CA+B组细胞存活率增加，LDH释放减少，CTSB蛋白含量降低，炎性体活化相关蛋白NLRP3、cleaved-caspase-1和NGSDMD表达水平明显降低（均P<0.05）。结论：布比卡因可能通过CTSB激活NLRP3炎性体活化诱导N2a细胞损伤。