目的 基于血浆中tau蛋白磷酸化探讨多奈哌齐对阿尔茨海默病（AD）的保护机制。方法 2019年1月至2022年7月从齐齐哈尔市第一医院神经内科招募了两组参与者作为样本。在第一组样本中包括58名轻度至重度AD患者和20名健康老年对照组；另一组样本包括37名轻度至中度AD患者的样本，其中18名患者接受了24周的多奈哌齐治疗，19名患者接受了24周安慰剂治疗。从患者的血液标本中提取神经元衍生的细胞外囊泡（EV），采用酶联免疫吸附分析试剂盒对β淀粉样蛋白42(Aβ₄₂)、P-T181-tau、P-S396-tau、总tau蛋白（t-tau）、神经颗粒蛋白（NRGN）水平进行分析。结果 与对照组相比，AD患者的EV中Aβ₄₂、t-tau、P-T181-tau、P-S396-tau水平显著升高（P<0.05）,NRGN水平显著降低（P<0.05）。在AD患者中，t-tau、NRGN和沉默转录因子（REST）的EV水平与简易智力状态检查量表（MMSE）和阿尔茨海默病合作研究–日常生活活动量表（ADCS-ADL）评分呈负相关（P<0.05），并与阿尔茨海默病评估量表–认知子量表的14项扩展版本（ADAS-cog+）评分呈正相关（P<0.05）。在为期24周的治疗期间，与安慰剂组患者相比，多奈哌齐组患者血浆中Aβ₄₂、t-tau、P-T181-tau和P-S396-tau的表达水平（EV水平）从基线水平到第24周结束时均呈显著降低趋势（P<0.05）。结论 轻重度AD患者血浆EV中Aβ₄₂、t-tau、P-T181-tau和P-S393-tau水平升高。t-tau、NRGN和REST的水平增加与认知功能和生活能力的下降相关。多奈哌齐治疗可使轻中度AD患者血浆中t-tau、P-T181-tau和P-S396-tau的表达水平降低。[国际神经病学神经外科学杂志, 2024, 51（4）:23-27]