目的 探究冬虫夏草（cordyceps sinensis,CS）通过抑制IL-6反式信号通路介导的成纤维细胞活化，进而治疗肾纤维化的分子机制。方法 建立小鼠单侧缺血再灌注（unilateral ischemia/reperfusion,UIR）肾纤维化模型，同时给药虫草菌粉、可溶性糖蛋白130Fc(soluble glycoprotein 130 Fc,sgp130Fc)或Hyper-IL-6。Masson染色评估肾小管间质纤维化程度；PAS染色评估肾损伤情况；Western blot检测纤维化标志物[α-平滑肌肌动蛋白（alphasmooth muscle actin,α-SMA），纤连蛋白（fibronectin,FN）]和IL-6反式信号通路相关蛋白[磷酸化信号转导及转录激活因子3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3,p-STAT3)，可溶性IL-6受体（soluble interleukin-6 receptor,sIL-6R）]的表达水平；通过免疫组化、免疫荧光和qPCR等手段检测纤维化蛋白表达量以及定位情况。体外细胞实验进一步探究虫草提取物虫草素对成纤维细胞中IL-6反式信号的影响。结果 体内实验结果显示，在慢性期给药虫草菌粉可显著减轻小鼠患肾的炎症和纤维化，降低血清肌酐水平和胶原沉积。Western blot结果显示，CS治疗组α-SMA、FN的表达水平降低，IL-6信号通路蛋白p-STAT3、sIL-6R蛋白表达水平降低，单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、CXC趋化因子配体12(C-X-C motif chemokine ligand 12,CXCL12)的mRNA表达水平均下降。此外，Hyper-IL-6可部分抵消虫草菌粉的治疗效果。体外实验结果显示，虫草素可抑制NRK-52E分泌IL-6，而IL-6-sIL-6R复合物处理可诱导成纤维细胞NRK-49F活化，表现为α-SMA、FN和p-STAT3表达量显著升高。虫草素和sgp130Fc处理显著抑制IL-6反式信号通路引起的成纤维细胞的活化。结论 CS可显著抑制小鼠肾小管上皮细胞分泌IL-6，并抑制成纤维细胞中IL-6反式信号通路的激活，从而改善肾间质纤维化。