目的探究间皮素（mesothelin,MSLN）在高级别浆液性卵巢癌（high-gradeserousovariancancer,HGSOC）化疗耐药中的可能机制。方法 基于卵巢癌公共数据库进行Meta分析，评估MSLN表达水平与卵巢癌患者总体生存率（overall survival,OS）的关系；通过通路富集分析探索MSLN调控的关键信号通路及其在化疗耐药中的潜在作用；利用TCGA-HGSOC数据库探究MSLN介导化疗耐药相关的基因组特征；通过Msln敲低小鼠ID8卵巢癌细胞构建腹腔转移瘤模型，验证MSLN在卵巢癌化疗耐药中的生物学功能。结果 MSLN高表达与患者不良预后相关（HR:1.42,95%CI:1.16～1.74）；差异基因及通路富集分析表明MSLN高表达上调耐药相关基因及药物代谢、DNA结合信号通路。基因组关联分析显示MSLN高表达与染色体不稳定基因组特征CX3、CX11和CX13评分负相关；体内实验发现Msln敲低可增强顺铂抑瘤作用。结论 MSLN高表达可能是HGSOC患者不良预后和化疗耐药的潜在生物标志物。