目的研究放疗模拟剂博来霉素（Zeocin）诱导的双链RNA(double-stranded RNA,dsRNA)对PKR(double-stranded RNA-dependent protein kinase)通路激活和RNA m6A相关酶的影响，从而探索其抑制恶性胶质瘤生长和迁移的分子机制。方法 通过划痕实验、平板克隆形成实验、CCK8实验检测Zeocin处理后的恶性胶质瘤细胞生长和迁移情况；通过Western blot和RT-qPCR实验检测甲基修饰酶的mRNA表达水平；使用J2抗体检测Zeocin处理胶质瘤细胞后细胞内dsRNA的产生水平；利用Western blot实验检测相关甲基修饰酶的表达水平、双链RNA依赖的蛋白激酶R(double-stranded RNA-dependent protein kinase,PKR)及真核生物起始因子2α(eukaryotic initiating factor 2α,eIF2α)的磷酸化水平。结果放疗模拟剂Zeocin显著抑制恶性胶质瘤细胞的生长和迁移；Zeocin处理恶性胶质瘤细胞可产生内源的双链RNA增多；随着Zeocin浓度的增加，磷酸化的PKR与eIF2α水平均显著上升；Zeocin可以剂量依赖性下调胶质瘤细胞内总m6A水平；Zeocin可以选择性下调甲基化酶METTL14的蛋白水平；Zeocin对m6A相关酶的mRNA水平无影响。结论 Zeocin可能通过下调恶性胶质瘤细胞中RNA的m6A水平，产生较多的dsRNA，进而激活PKR/eIF2α免疫调节通路，最终导致肿瘤生长抑制。