目的 探讨三乌胶丸治疗寒湿痹阻证膝骨关节炎的疗效。方法 按照随机数表法将304例膝骨关节炎患者分为对照组和研究组，各152例。对照组给予美洛昔康片、硫酸氨基葡萄糖片治疗，研究组在对照组基础上加用三乌胶丸治疗，均治疗28 d。比较2组治疗28 d后的疗效，治疗前和治疗28 d后的中医症状、膝关节功能、疼痛情况、骨代谢指标、血清基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1, MMP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、Smad-1水平及治疗期间的安全性。结果 研究组治疗28 d后的总有效率（93.42%,142/152）高于对照组（78.95%,120/152）(P <0.05)。治疗28 d后，2组中医症状、西安大略麦克马斯特大学骨关节炎指数（Western Ontario and McMaster University Osteoarthritis Index,WOAMC）、视觉模拟评分法（visual analog scale,VAS）评分及血清MMP-1、MMP-3水平与治疗前比较降低，研究组低于对照组（P <0.05）；血清骨特异性碱性磷酸酶（bone-specifi c alkaline phosphatase, BALP）、骨保护素（osteoprotegerin, OPG）、骨钙素（bone gla-protein, BGP）、Smad-1水平升高，研究组高于对照组（P <0.05）。研究组治疗期间不良反应总发生率低于对照组（P <0.05）。结论 三乌胶丸可调节寒湿痹阻证膝骨关节炎患者血清MMP-1、MMP-3、Smad-1及骨代谢指标水平，促进软骨修复，改善患者中医症状、膝关节功能，减轻疼痛程度，提高疗效和安全性。