目的：探讨微小RNA(miR)-122通过靶向调节沉默信息调节因子1(SIRT1)参与糖尿病视网膜病变(DR)大鼠炎性反应的作用机制。方法：采用腹腔注射链脲佐菌素液建立糖尿病大鼠模型，造模成功后，再经玻璃体腔注射血管内皮生长因子(VEGF)构建DR大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、miR-122 antagomir组、antagomir-NC(阴性对照)组、EX527组(SIRT1抑制剂)、miR-122 antagomir+EX527组，每组10只；另选取10只正常大鼠作为对照组，miR-122 antagomir组、antagomir-NC组、EX527组、miR-122 antagomir+EX527组分别注射miR-122 antagomir、antagomir-NC、EX527、miR-122 antagomir+EX527干预，对照组和模型组大鼠注射等体积的0.9%氯化钠溶液，每组每周干预一次，连续操作12周。末次干预结束后处死大鼠，HE染色分析大鼠视网膜病理学变化；qRT-PCR法检测视网膜组织miR-122、SIRT1 mRNA表达水平；双荧光素酶实验验证miR-122与SIRT1的靶向关系；酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清中超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量、糖化血红蛋白；全自动生化仪分析相关生化指标尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量；蛋白免疫印迹(Western blotting)法检测大鼠视网膜组织中SIRT1蛋白表达水平。结果：双荧光素酶实验验证SIRT1为miR-122的直接靶点；与对照组相比，模型组、antagomir-NC组大鼠视网膜结构均出现水肿，细胞排布紊乱，炎症浸润等现象，大鼠血清中hs-CRP、TNF-α、IL-6水平、血糖水平、糖化血红蛋白、TG、TC、ALT、AST、Scr、BUN水平、视网膜组织中miR-122表达升高(P<0.01),视网膜组织中SIRT1 mRNA及蛋白表达下降(P<0.05～P<0.01);与模型组、antagomir-NC组相比，miR-122 antagomir组大鼠视网膜结构相对完整，水肿、炎症浸润等现象逐渐减轻，大鼠血清中hs-CRP、TNF-α、IL-6水平、血糖水平、糖化血红蛋白、TG、TC、ALT、AST、Scr、BUN水平、视网膜组织中miR-122表达降低(P<0.05～P<0.01),视网膜组织中SIRT1 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05～P<0.01),EX527组大鼠血清中hs-CRP、TNF-α、IL-6水平、血糖水平、糖化血红蛋白、TG、TC、ALT、AST、Scr、BUN水平、视网膜组织中miR-122表达增加(P<0.05～P<0.01),视网膜组织中SIRT1 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05～P<0.01);与miR-122 antagomir组相比，miR-122 antagomir+EX527组大鼠水肿、炎症浸润加重，血清中hs-CRP、TNF-α、IL-6水平、血糖水平、糖化血红蛋白、TG、TC、ALT、AST、Scr、BUN水平、视网膜组织中miR-122表达升高(P<0.05～P<0.01),视网膜组织中SIRT1 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05～P<0.01);与EX527组相比，miR-122 antagomir+EX527组大鼠水肿、炎症浸润减轻，血清中hs-CRP、TNF-α、IL-6水平、血糖水平、糖化血红蛋白、TG、TC、ALT、AST、Scr、BUN水平、视网膜组织中miR-122表达降低(P<0.05～P<0.01),视网膜组织中SIRT1 mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.05～P<0.01)。结论：通过抑制miR-122表达，可以靶向激活SIRT1,减轻DR大鼠炎症反应，阻碍DR的发生发展。