目的：探讨环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)及p16基因表达在子宫内膜癌与子宫内膜息肉鉴别诊断中的应用价值。方法：选取240例子宫内膜病变病人，经组织病理学诊断子宫内膜癌30例为恶性组，子宫内膜息肉210例为良性组。比较2组COX-2、VEGF及p16基因表达及三者联合诊断效能，分析COX-2、VEGF及p16基因表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系及COX-2、VEGF及p16基因间表达相关性。结果：恶性组COX基因、VEGF基因表达阳性率均较良性组高(P<0.01),p16基因表达阳性率较良性组低(P<0.01);COX-2、VEGF及p16基因表达联合鉴别诊断子宫内膜病变恶性32例，良性208例；COX-2、VEGF及p16基因表达联合鉴别诊断子宫内膜癌良性的敏感度及阴性预测值高于p16基因单独诊断(P<0.01),特异度、阳性预测值及准确率高于COX-2、VEGF及p16基因单独诊断(P<0.01);子宫内膜癌病人COX-2基因表达与组织学分级、子宫肌层浸润及淋巴结转移呈正相关关系(P<0.05～P<0.01);子宫内膜癌病人VEGF基因表达与子宫内膜癌国际妇产科协会(FIGO)分期、组织学分级、子宫肌层浸润及淋巴结转移呈正相关关系(P<0.05);子宫内膜癌病人p16基因表达与组织学分级、子宫肌层浸润呈负相关关系(P<0.05);子宫内膜癌病人COX-2、VEGF基因表达与p16基因表达呈负相关关系(P<0.01),COX-2与VEGF基因表达呈正相关关系(P<0.01)。结论：子宫内膜癌病人COX-2、VEGF阳性表达较高，p16基因表达较低，三者联合用于子宫内膜良恶性鉴别，诊断效能较高。