目的：验证紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5和Occludin保护脓毒症肠屏障功能与血管扩张刺激磷蛋白(vasodilator-stimulated phosphoprotein, VASP)相关。方法：盲肠结扎穿孔术构建脓毒症小鼠模型，实验分为：对照组、假手术组、模型组和VASP磷酸化(p-VASP)激动剂Bucladesine组。ELISA检测血清中二胺氧化酶(DAO)和D-乳酸(D-LA)含量。HE染色观察小肠黏膜组织形态。TUNEL染色检测小肠上皮细胞凋亡。Western blotting检测Bax、Bcl-2、p-VASP、ZO-1、Occludin和claudin-5蛋白表达水平。结果：与对照组和假手术组相比，模型组中小肠绒毛数量减少、绒毛断裂、TUNEL阳性细胞增加、DAO和D-LA含量升高(P<0.05),Bax蛋白、p-VASP蛋白表达水平升高(P<0.05),ZO-1、Occludin和claudin-5蛋白、Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05)。与模型组相比，Bucladesine组中小肠绒毛数量增加、绒毛断裂减少、TUNEL阳性细胞减少、DAO和D-LA含量降低(P<0.05),p-VASP蛋白表达水平降低(P<0.05),ZO-1、Occludin和claudin-5蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论：抑制脓毒症小鼠p-VASP后小肠上皮屏障功能恢复，这与上调紧密连接蛋白表达水平有关。