目的：探究瑞马唑仑(REM)调节高迁移率族蛋白(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的肺泡上皮细胞焦亡的影响。方法：体外培养人肺泡上皮细胞HPAEpiC,将其分为7组，对照(Control)组(正常培养)、LPS组(10 mg/L LPS)、LPS+pcDNA3.1组(10 mg/L LPS+转染pcDNA3.1质粒)、LPS+pcDNA3.1-HMGB1组(10 mg/L LPS+转染pcDNA3.1-HMGB1质粒)、LPS+REM组(10 mg/L LPS+150μg/mL REM)、LPS+REM+pcDNA3.1组(10 mg/L LPS+150μg/mL REM+转染pcDNA3.1质粒)、LPS+REM+pcDNA3.1-HMGB1组(10 mg/L LPS+150μg/mL REM+转染pcDNA3.1-HMGB1质粒),扫描电镜下观察各组HPAEpiC细胞形态变化；CCK-8法检测各组HPAEpiC细胞存活率；检测各组HPAEpiC细胞乳酸脱氢酶(LDH)释放量及白细胞介素(IL)-1β、IL-18炎性因子水平；Western blotting检测各组HPAEpiC细胞核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、cleaved N-terminal gasdermin D-N(GSDMD-N)焦亡相关蛋白及TLR4、NF-κB蛋白表达水平；qRT-PCR检测各组HPAEpiC细胞HMGB1 mRNA表达水平。结果：与Control组比较，LPS组HPAEpiC细胞可见明显焦亡特征，细胞肿胀甚至破裂，在质膜上产生较大的气泡，细胞存活率减少，LDH释放量，NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达，IL-1β、IL-18水平，HMGB1 mRNA及TLR4、核NF-κB蛋白表达增加；与LPS组比较，LPS+pcDNA3.1-HMGB1组上述现象加重，LPS+REM组上述现象好转；与LPS+REM组比较，LPS+REM+pcDNA3.1-HMGB1组HPAEpiC细胞上述现象加重(P<0.05～P<0.01)。结论：REM能够减轻LPS诱导的炎症反应，抑制HPAEpiC细胞焦亡，可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路有关。