目的：筛选半夏厚朴汤抗抑郁的活性部位，并初步揭示其抗抑郁的分子机制。方法：半夏厚朴汤提取浓缩后，AB-8大孔树脂柱层析，经梯度乙醇洗脱得到水（W）、30%(30%E)、50%(50%E)和70%乙醇（70%E）部位。强迫游泳实验（FST）、旷场实验（OFT）和脂多糖（LPS）抑郁模型筛选半夏厚朴汤抗抑郁的有效部位。ELISA和实时荧光定量PCR(QPCR)检测小鼠炎性细胞因子表达；蛋白免疫印迹法（Western blotting）测定炎症相关蛋白水平。结果：LPS注射后小鼠表现出抑郁样行为，包括FST中不动时间增加，OFT中运动距离减少；W和70%E部位治疗可逆转LPS引起的抑郁样行为。ELISA和QPCR结果显示：LPS增加小鼠血清、前额叶皮层（PFC）和海马（HPC）中TNF-α、IL-1β、皮质酮（CORT）含量，增加TNF-α、IL-1β mRNA表达；W、70%E部位治疗可以抑制炎性因子的增加。Western blotting显示，W和70%E部位治疗可抑制LPS注射引起的PFC和HPC中AKT、NF-κB p65、TNF-α、JAK2和STAT3蛋白水平增加。结论：半夏厚朴汤发挥抗抑郁作用的活性部位可能是W和70%E组分，可能通过调控AKT/NF-κB/JAK2/STAT3抑制炎症反应发挥抗抑郁作用。