骨关节炎（OA）作为运动系统常见的慢性退行性疾病，其致病机制至今尚未明晰，目前仍缺乏有效的治疗药物。二甲双胍作为治疗2型糖尿病的一线药物，主要作用于线粒体呼吸链复合物Ⅰ，通过腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）或非AMPK途径发挥其降糖作用。在OA治疗中，二甲双胍通过多种分子途径展现出保护软骨和调节骨代谢作用，且对其他运动系统的作用机制也表明了二甲双胍在OA治疗中的潜力。本文综述了二甲双胍与OA的最新研究进展，总结其参与OA发生发展的机制，回顾其迄今为止的临床应用情况，综合分析二甲双胍治疗OA的潜在途径，以期为OA的预防和治疗提供新的见解和思路。