目的 观察程序性死亡受体1抑制剂联合靶向药物一线治疗晚期肝癌的疗效和安全性。方法 回顾性分析2019年6月至2022年6月开封市中心医院、河南大学淮河医院收治的不可手术或晚期原发性肝细胞癌患者76例，均分为单纯靶向治疗组、免疫联合靶向治疗组2组，每组38例，比较观察2组疗效和安全性。结果 免疫联合靶向治疗组疾病控制率86.8%,高于单纯靶向治疗组的65.78%（χ²=4.659,P=0.031）。免疫联合靶向治疗组中位疾病无进展生存期为7.0（95%CI:4.584～9.416）个月，单纯靶向治疗组为4.0（95%CI:2.188～5.812）个月，前者较后者延长了3.0个月（P=0.005）。2组患者常见的不良反应为食欲下降、疲劳、手足综合征、肝功能异常、关节肌肉痛、高血压、蛋白尿、腹泻，少见的不良反应有呕吐、肺炎、甲状腺功能异常、心律失常等，且主要为Ⅰ、Ⅱ度，可耐受，不需要药物剂量调整。免疫治疗并未增加不良反应。结论 对于晚期原发性肝癌患者，免疫联合靶向治疗可以提高近远期疗效，且不明显增加不良反应。