目的 研究间充质干细胞（MSCs）与淋巴管内皮祖细胞（LEPCs）联合移植对小鼠后肢淋巴水肿的影响，为淋巴水肿疾病的细胞疗法提供新思路。方法 从C57BL/6小鼠骨髓中分离并培养MSCs，培养至3～4代，使用流式细胞术鉴定表型，使用成脂、成骨及成软骨分化实验鉴定多系分化潜能；从小鼠骨髓中分离单个核细胞后扩增培养，通过磁珠分选筛选出CD34+VEGFR-3+细胞，使用免疫荧光染色鉴定细胞表面标志物、内皮潜能，成管实验鉴定淋巴管分化能力；通过手术方式复制后肢淋巴水肿模型，将MSCs与LEPCs注射于淋巴水肿部位，测量足垫厚度，观察水肿变化，通过免疫组织化学染色观察淋巴管面积及数量变化，通过Western blotting检测淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)蛋白表达。对照组、MSCs组、LEPCs组和MSCs+LEPCs组各组间进行比较。结果 (1)分离并培养的MSCs呈长梭形，流式细胞术结果显示CD29、CD44和Sca1阳性表达，表达率分别为99.80%、99.70%和96.48%;CD45和CD11b阴性表达，表达率分别为0.04%和0.03%，符合间充质干细胞形态学特征及表型特征。成脂诱导分化可见脂滴形成，成骨诱导分化可见钙盐沉淀形成的“骨结节”，成软骨诱导分化可见软骨球形成，以上诱导分化实验验证了其具有三系分化能力。(2)分离并培养的LEPCs呈“铺路石”样，通过免疫荧光染色鉴定LEPCs细胞特异性表面抗原表达，VEGFR-3、CD34和CD133表达阳性，符合LEPCs细胞形态学特征及特异性标志物特征。Dil-Ac-LDL和FITC-UEA-1双荧光染色可见细胞质摄取Dil-Ac-LDL后呈现红色荧光，细胞膜结合FITC-UEA-1后显示绿色荧光，证明其具有内皮潜能。LYVE-1荧光染色阳性证明其具有向淋巴内皮细胞分化能力。成管实验可见小管形成，证明其具有分化为淋巴管的能力。(3)通过手术方式成功复制稳定的小鼠后肢淋巴水肿模型，术后第1天开始出现水肿，水肿至少持续4周，至第7天左右达到最大程度，足垫厚度为（3.984±0.171）mm。单纯手术组与非手术组第1、4、7、10、13、16、19、22、25、28、31天足垫厚度比较，结果：a.不同时间点足垫厚度比较，差异有统计学意义（P <0.05）;b.单纯手术组与非手术组间足垫厚度比较，差异有统计学意义（P <0.05）;c.两组足垫厚度变化趋势比较，差异有统计学意义（P <0.05）。术后第7和31天，单纯手术组足垫厚度均大于非手术组（P <0.05）。(4)对照组、MSCs组、LEPCs组和MSCs+LEPCs组第1、4、7、10、13、16、19天足垫厚度比较，结果：a.不同时间点足垫厚度比较，差异有统计学意义（P <0.05）;b.4组足垫厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）;c.4组足垫厚度变化趋势比较，差异有统计学意义（P <0.05）。第19天，MSCs组、LEPCs组、MSCs+LEPCs组足垫厚度均小于对照组（P <0.05），且MSCs+LEPCs组足垫厚度小于LEPCs组和MSCs组（P <0.05）。MSCs+LEPCs组的淋巴管面积小于MSCs组、LEPCs组、对照组（P <0.05）,LYVE-1蛋白相对表达量高于MSCs组、LEPCs组、对照组（P <0.05）。结论 MSCs、LEPCs移植可以改善淋巴水肿，且两者联合移植改善淋巴水肿效果优于单一移植。