目的 探究米氮平联合经颅直流电刺激（tDCS）对难治性抑郁症（TRD）的疗效及对5-羟色胺（5-HT）和脑源性神经营养因子（BDNF）水平的影响。方法 选取2022年3月—2023年3月湖州市第三人民医院纳入的100例TRD患者作为研究对象，按信封抽签法随机分为米氮平组、联合组，各50例。米氮平组给予米氮平治疗，联合组给予米氮平联合tDCS治疗，比较两组治疗后的临床疗效，治疗前后的抑郁情况、睡眠质量、生活质量、5-HT、BDNF水平及不良反应。结果 联合组的总有效率高于米氮平组（P <0.05）。联合组治疗前后患者健康问卷-9项评分、匹兹堡睡眠质量指数评分的差值均高于米氮平组（P <0.05）。联合组治疗前后生活质量综合评定问卷74项版各项评分和总分的差值均高于米氮平组（P <0.05）。联合组治疗前后5-HT、BDNF的差值均高于米氮平组（P <0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 米氮平联合t DCS对TRD患者疗效及5-HT、BDNF水平的影响较为显著。