目的 采用非靶向代谢组学及实验验证探讨蒙药额力根汤（ET）治疗肝纤维化的作用机制。方法 将50只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、ET低剂量组（90 mg/100 g）、ET中剂量组（180 mg/100 g）、ET高剂量组（450 mg/100 g）。采用腹腔注射四氯化碳CCl₄复制肝纤维化大鼠模型，并在此基础上采用ET干预，干预21 d后取肝脏组织进行非靶向代谢组学分析。采用苏木精-伊红染色和Masson染色检测肝脏病理变化。酶联免疫吸附试验检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及肝脏羟脯氨酸（Hyp）的水平。实时荧光定量聚合酶链反应检测肝脏组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和胶原蛋白Ⅰ（CollagenⅠ）的基因相对表达量；Western blotting检测肝脏组织α-SMA、CollagenⅠ的蛋白相对表达量，以及过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）信号通路与转化生长因子-β（TGF-β）信号通路的蛋白相对表达量。结果 模型组共筛选出83种差异代谢物（P<0.05）。与对照组比较，模型组大鼠肝脏间质结构有纤维化损伤；模型组血清ALT、AST及Hyp水平，肝脏组织CollagenⅠ、α-SMA水平，肝脏组织pSmad2和p-Smad3表达均升高（P<0.05），肝脏组织PPARγ水平降低（P<0.05）。ET给药组筛选出34个明显回调肝纤维化发病相关的差异代谢物（P<0.05）。与模型组比较，ET给药组大鼠肝脏纤维化损伤减轻；血清ALT、AST及Hyp水平，肝脏组织CollagenⅠ、α-SMA水平，肝脏组织p-Smad2和p-Smad3表达均降低（P<0.05）；肝脏组织PPARγ水平上升（P<0.05）。结论 ET可以调节肝纤维化状态下PPAR信号通路与TGF-β信号通路，缓解CCl₄导致的大鼠肝纤维化。