目的 探讨右美托咪定通过调控腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子-1 (Sirt1)信号通路对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注（I/R）损伤的作用和机制研究。方法 选取48只健康雄性SD大鼠，应用链脲佐菌素成功复制糖尿病模型，按照随机数字表法分为假手术组（Sham组）、心肌缺血/再灌注组（I/R组）、右美托咪定+I/R组（DEX组）、右美托咪定+I/R+AMPK抑制剂Compound C组（CC组），每组12只。I/R组、DEX组、CC组结扎糖尿病大鼠冠状动脉左前降支缺血30 min、再灌注120 min复制心肌I/R模型，Sham组仅开胸不结扎。通过酶联免疫吸附试验检测大鼠血浆肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平，TTC染色检测心肌梗死情况，苏木精-伊红染色观察心肌组织病理学变化，Western blotting检测心肌组织p-AMPK、AMPK、Sirt1、凋亡相关蛋白（Bcl-2、Bax）的表达。结果 I/R组CK-MB、TNF-α和IL-6较Sham组高（P <0.05）,DEX组CK-MB、TNF-α和IL-6较I/R组低（P <0.05）,CC组TNF-α、IL-6较DEX组高（P <0.05）。TTC染色结果示，Sham组心肌组织大部分被染成砖红色，I/R组、DEX组、CC组心肌组织被染成不同程度的灰白色，以I/R组最为明显。I/R组心肌梗死面积占比较Sham组增大（P <0.05）,DEX组较I/R组减小（P <0.05）,DEX组与CC组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。HE染色结果示，Sham组心肌细胞形态、结构完整，排列整齐，未见明显的细胞变性、坏死和炎症浸润，心肌纤维排列规整，结构清晰。与Sham组比较，I/R组心肌细胞排列不规则，细胞水肿明显，可见心肌细胞坏死，胞核碎裂或溶解，部分胞质溶解呈嗜酸性均质状，周围伴有出血，可见少量炎症细胞浸润，肌纤维不连续且间隙不等。与I/R组比较，DEX组和CC组心肌细胞排列较为整齐，细胞水肿程度减小，未见明显的炎症细胞浸润，心肌纤维排列相对规整，其中DEX组改善较为明显。I/R组心肌组织p-AMPK/AMPK、Sirt1较Sham组升高（P <0.05）,Bcl-2/Bax较Sham组降低（P <0.05）;DEX组较I/R组升高（P <0.05）,CC组较DEX组降低（P <0.05）。结论 右美托咪定可能通过激活AMPK/Sirt1信号通路减轻糖尿病大鼠心肌I/R损伤。