糖尿病性骨质疏松症（DOP）是糖尿病在骨骼系统中最常见的慢性并发症。DOP起病隐匿，症状不典型，在疾病早期容易被忽视，致残率和致死率较高。已有研究发现OPG-RANKL-RANK轴是调节破骨细胞分化成熟和骨吸收的关键因子，可通过介导不同的信号通路调节骨代谢，如调控破骨细胞生成分化的P38 MAPK信号通路，因此，进一步研究了解OPG-RANKL-RANK轴与P38 MAPK信号通路的关系可为DOP的防治提供新思路。该文综述OPG-RANKL-RANK轴介导P38 MAPK信号通路调控破骨细胞在DOP中的作用机制，为临床治疗DOP提供新的研究方向。