目的 旨在探究组蛋白去乙酰化酶2（HDAC2）通过类甲基化转移酶3（METTL3）/细胞因子信号抑制因子3 （SOCS3）轴调控帕金森病（PD）中神经元死亡的作用机制。方法 SH-SY5Y细胞分组:Control组、MPP⁺组、MPP⁺+HDAC2抑制剂组、MPP⁺+HDAC2抑制剂+sh-NC组、MPP⁺+HDAC2抑制剂+shMETTL3组。观察各组细胞在细胞死亡、细胞活性、HDAC2、METTL3、SOCS3、组蛋白H3赖氨酸18乳酸化（H3K18la）方面的差异。比较oe-NC组及oe-METTL两组SOCS3的m6A修饰水平、METTL3在SOCS3上的富集程度、METTL3表达、SOCS3表达、SOCS3 mRNA稳定性。结果 MPP⁺组与Control组相比,HDAC2基因和蛋白相对表达量升高（P <0.05）,细胞死亡率升高（P <0.05）,细胞活性及H3K18la在METTL3上的富集程度降低（P <0.05）,METTL3、H3K18la、SOCS3均下调（P <0.05）。MPP⁺+HDAC2抑制剂组与MPP⁺组相比,细胞死亡率降低（P <0.05）,细胞活性及H3K18la在METTL3上的富集程度升高（P <0.05）,METTL3、H3K18la、SOCS3上调（P <0.05）。MPP⁺+HDAC2抑制剂+sh-NC组与MPP⁺+HDAC2抑制剂组在细胞死亡率、细胞活性、METTL3表达、SOCS3表达上无差异（P>0.05）。MPP⁺+HDAC2抑制剂+sh-METTL3组与MPP⁺+HDAC2抑制剂+sh-NC组相比,细胞死亡率升高（P <0.05）,细胞活性降低（P <0.05）,METTL3及SOCS3表达下调（P <0.05）。Oe-METTL3与oe-NC组比较,SOCS3的m6A修饰水平及METTL3在SOCS3上的富集程度升高（P <0.05）,METTL3及SOCS3升高（P <0.05）,SOCS3 mRNA稳定性升高（P <0.05）。结论 在PD中HDAC2通过诱导METTL3组蛋白去乳酸化抑制METTL3表达,这一机制引起SOCS3的m6A修饰水平降低,并导致SOCS3表达下调,进而促进PD发病。