目的 基于TNF-α/NF-κB及Caspase-8信号通路，研究人参皂苷Rg3(GRg3)治疗放射性直肠炎大鼠的机制。方法 48只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组、低剂量GRg3治疗组、中剂量GRg3治疗组、高剂量GRg3治疗组，每组8只。6MV X射线单次21.5 Gy腹部照射进行模型复制，照射后第8天开始给药，观察大鼠情况并称重，2周后腹主动脉取血并处死解剖。HE染色观察直肠组织病理学变化，酶联免疫吸附试验检测血清TNF-α、IL-4、IL-10水平，实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测直肠组织IKK-β、IκB-α、Caspase-8基因表达，Western blotting检测IKK-β、IκB-α、p-IκB-α、NF-κB p50、Caspase-8蛋白表达。结果 照射后第6天，与对照组比较，其他各组大鼠体重明显降低（P <0.05），且除对照组外的其他组大鼠体重比较，差异无统计学意义（P>0.05）；开始灌胃后，对照组大鼠体重逐步上升，模型组大鼠体重不断下降，地塞米松组和GRg3治疗组大鼠在治疗前3天体重较治疗前无明显变化，从第4天开始逐渐增长；与模型组相比，灌胃第8、14天，地塞米松组和高剂量GRg3治疗组大鼠体重明显升高（P <0.05）。治疗2周后，地塞米松组直肠组织结构完整，黏膜层见少量的炎症细胞浸润；低剂量GRg3治疗组直肠组织大范围溃疡，肠腺形状、大小不一，数量减少，并伴大量炎症细胞浸润，少量肠腺扩张，腺腔内可见坏死细胞碎片，损伤侵及黏膜下层，黏膜肌层及黏膜下层亦可见炎症细胞浸润；中剂量GRg3治疗组见少量黏膜上皮细胞坏死脱落，肠腺形状、大小不一，伴中等量炎症细胞浸润，少量肠腺扩张，腺腔内可见坏死细胞碎片；高剂量GRg3治疗组直肠组织结构完整，见黏膜层水肿，肠腺排列疏松，伴炎症细胞浸润。与对照组比较，模型组大鼠血清TNF-α水平升高（P <0.05）,IL-4、IL-10水平降低（P <0.05）；与模型组比较，地塞米松组及高剂量GRg3治疗组血清TNF-α水平降低（P <0.05）,IL-4、IL-10水平升高（P <0.05）。与对照组比较，模型组大鼠直肠组织IKK-β、IκB-α及Caspase-8基因表达升高（P <0.05）；经过不同的干预治疗后，与模型组比较，各治疗组IKK-β、IκB-α及Caspase-8基因表达均降低（P <0.05），且随着GRg3治疗剂量的升高各因子表达呈下降趋势；地塞米松组与高剂量GRg3治疗组IKK-β、IκB-α及Caspase-8 mRNA的表达比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较，模型组大鼠直肠组织IKK-β、p-IκB-α、胞核NF-κB p50及Caspase-8蛋白表达升高（P <0.05）,IκB-α、胞浆NF-κB p50蛋白表达降低（P <0.05）；经过不同治疗后，与模型组相比，地塞米松及中、高剂量GRg3治疗组IKK-β、p-IκB-α、胞核NF-κB p50及Caspase-8蛋白表达均降低（P <0.05）,IκB-α及胞浆NF-κB p50蛋白表达均升高（P <0.05）。中、高剂量GRg3治疗组与地塞米松组各因子蛋白表达比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 GRg3通过抑制IKK-β的表达，减少IκB-α的磷酸化，增加胞浆中NF-κB p50的滞留，减轻放射性直肠炎，促进肠道组织损伤修复；GRg3能抑制电离辐射引起的肠道细胞凋亡减轻炎症反应。