目的 探讨呋喹替尼联合雷替曲塞治疗晚期化疗耐药结直肠癌（CRC）的临床疗效。方法 选取2021年1月-2022年12月马鞍山市人民医院肿瘤科收治的80例晚期CRC患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。对照组采用呋喹替尼靶向治疗；观察组在对照组基础上加用雷替曲塞治疗。对比两组临床疗效。结果 观察组疾病控制率、客观缓解率均高于对照组（P <0.05）。观察组治疗前后癌胚抗原、糖类抗原199、糖类抗原CA72-4差值均高于对照组（P <0.05）。观察组治疗前后卡氏功能状态评分差值低于对照组（P <0.05），简明疲乏量表评分差值高于对照组（P <0.05）。观察组与对照组高血压、蛋白尿、手足综合征、血小板减少、肝功能转氨酶升高发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组白细胞减少发生率高于对照组（P <0.05）。两组患者随访1年，因联系方式丢失脱落6例，观察组与对照组最终随访各37例。观察组与对照组生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 采用呋喹替尼联合雷替曲塞治疗晚期化疗耐药CRC患者疗效显著，可显著提升患者生活质量，降低患者疲乏感，改善肿瘤标志物水平，1年生存率较高。