目的 分析乌灵胶囊联合谷维素片治疗脑卒中后抑郁患者的效果及安全性。方法 选取2020年2月—2023年5月广东医科大学附属第二医院就诊的脑卒中后抑郁患者94例，采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组47例。患者均接受常规治疗，对照组在该基础上采用谷维素片治疗，研究组在对照组的基础上采用乌灵胶囊治疗，持续治疗8周。对比两组神经功能、抑郁程度、临床疗效、睡眠质量、日常活动能力、炎症信号蛋白通路、神经递质、神经细胞因子及安全性。结果 研究组治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表评分、汉密尔顿抑郁量表评分的差值高于对照组（P <0.05）。研究组总有效率高于对照组（P <0.05）。研究组治疗前后匹茨堡睡眠质量指数评分、改良Barthel指数评分的差值均高于对照组（P <0.05）。研究组治疗前后的PI3K、Akt蛋白的差值均高于对照组（P <0.05）。研究组治疗前后的5-羟色胺、神经生长因子、脑源性神经营养因子、多巴胺、去甲肾上腺素的差值均高于对照组（P <0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论乌灵胶囊联合谷维素片可改善脑卒中后抑郁患者抑郁程度、神经功能、睡眠质量、日常活动能力，调节神经递质与神经细胞因子表达，疗效显著，可能与调节PI3K/Akt信号通路有关，且安全可靠。