目的 检测血清肿瘤标志物在类风湿性关节炎（RA）患者中的表达，探讨相关肿瘤标志物对类风湿性关节炎并发间质性肺病（RA-ILD）的诊断价值。方法 回顾性分析2021年1月—2023年4月在安徽中医药大学第一附属医院风湿科住院的101例RA患者的病历资料。根据高分辨率CT(HRCT)确诊RA-ILD患者31例（RA-ILD组），类风湿性关节炎不伴间质性肺病（RA-non-ILD）患者70例（RA-non-ILD组）。收集两组患者的病历资料及抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP）、类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）、血细胞沉降率（ESR）等实验室检测数据。采用化学发光法检测甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA15-3)、糖类抗原199(CA199)、细胞角蛋白-19片段（CA21-1）和人附睾蛋白4(HE4)的表达。结果RA-ILD组血清RF、CRP、ESR水平均高于RA-non-ILD组（P <0.05）。RA-ILD组血清CA125、HE4水平均高于RA-non-ILD组（P <0.05）。<50岁、50～<60岁、≥60岁RA-non-ILD患者血清HE4水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。全年龄段（35～72岁）RA-ILD组HE4水平高于≥60岁RA-non-ILD组（P <0.05）。受试者工作特征曲线分析结果显示，HE4、CA125、RF、CRP、ESR诊断RA-ILD的最佳截断值分别为42.45 pmol/L、19.85u/mL、112.00KIU/L、18.23mg/L和54.50mm/h，曲线下面积（AUC）分别为0.817、0.672、0.668、0.676和0.729，敏感性分别为80.00%、38.71%、64.52%、58.06%和58.06%，特异性分别为74.29%、94.29%、67.14%、77.14%和85.71%。本研究将HE4、CA125分别与RF、CRP、ESR进行联合诊断时发现，HE4与RF、CRP、ESR联合诊断时的AUC为0.874，敏感性和特异性分别为84.29%和80.65%;CA125与RF、CRP、ESR联合诊断时的AUC为0.752，敏感性和特异性分别为74.29%和58.06%。结论 血清肿瘤标志物中HE4对RA-ILD的诊断效能最佳，且与RA活动性指标联合诊断RA-ILD具有良好的临床应用价值。