目的 分析咖啡因联合经鼻高流量氧疗治疗新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的疗效。方法 前瞻性选取2020年3月—2023年6月亳州市人民医院收治的98例NRDS患儿，按随机数字表法分为对照组和研究组，每组49例。对照组给予经鼻高流量氧疗，研究组在对照组基础上另给予枸橼酸咖啡因治疗，治疗后7 d观察效果。对比两组无创通气时间、总用氧时间、呼吸暂停次数、血气指标、呼吸力学指标、临床疗效、炎症因子及并发症情况。结果 研究组无创通气时间、总用氧时间、呼吸暂停次数均低于对照组（P <0.05）。研究组与对照组治疗前、治疗后3和7 d的二氧化碳分压（PaCO₂）、血氧分压（PaO₂）比较，结果：（1）不同时间点PaO2、PaCO₂比较，差异均有统计学意义（F=7.961和8.038，均P=0.000）；（2）研究组与对照组PaO₂、PaCO₂比较，差异均有统计学意义（F=7.958和6.987，均P=0.000）；（3）两组PaO₂、PaCO₂变化趋势比较，差异均有统计学意义（F=8.057和8.136，均P=0.000）。研究组与对照组治疗前、治疗后3和7 d的气道阻力、内源性呼气末正压比较，结果：（1）不同时间点气道阻力、内源性呼气末正压比较，差异均有统计学意义（F=7.854和8.126，均P=0.000）；（2）研究组与对照组气道阻力、内源性呼气末正压比较，差异均有统计学意义（F=8.236和7.958，均P=0.000）；（3）两组气道阻力、内源性呼气末正压变化趋势比较，差异均有统计学意义（F=7.968和8.027，均P=0.000）。研究组总有效率高于对照组（P <0.05）。研究组治疗前后骨形态发生蛋白-7、Clara细胞分泌蛋白16、肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白的差值均高于对照组（P <0.05）。两组总并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 咖啡因联合经鼻高流量氧疗治疗NRDS疗效显著，可改善患儿血气及呼吸力学指标，抑制炎症反应，安全可靠。