目的 观察针刺对乳腺癌化疗后癌因性疲乏（CRF）模型小鼠肠-脑轴相关因子的影响，探讨针刺改善乳腺癌CRF的可能机制。方法 将BALB/c小鼠随机分为空白组、模型组、针刺组和假针刺组，以荷瘤加化疗的方法复制乳腺癌化疗后CRF模型小鼠。针刺足三里、三阴交、百会、关元、气海穴位，1次/d,30 min/次，干预14 d。通过小鼠一般情况、强迫游泳实验、旷场实验评估小鼠体力和疲劳情况；Western blotting检测下丘脑和结肠组织中炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达；酶联免疫吸附试验检测血清HPA轴相关因子皮质醇（CORT）、促肾上腺皮质激素（ACTH）表达。结果 模型组模型复制后强迫游泳不动时间长于空白组（P <0.05）。模型组干预后强迫游泳不动时间长于针刺组（P <0.05），假手术组干预后长于针刺组（P <0.05）。模型组模型复制后水平运动得分、垂直运动得分低于对照组（P <0.05）。针刺组干预后水平运动得分、垂直运动得分高于模型组、假针刺组（P <0.05）。模型组、假针刺组小鼠下丘脑中IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白相对表达量高于空白组（P <0.05），针刺组低于模型组、假针刺组（P <0.05）。针刺组、模型组、假针刺组结肠组织中IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白相对表达量高于空白组（P <0.05），针刺组低于模型组、针刺组（P <0.05）。模型组、假针刺组ACTH蛋白水平高于空白组（P <0.05）,CORT蛋白水平低于空白组（P <0.05）；针刺组ACTH蛋白水平低于模型组（P <0.05）,CORT蛋白水平高于模型组（P <0.05）；针刺组ACTH蛋白水平低于假针刺组（P <0.05）,CORT蛋白水平高于假针刺组（P <0.05）。结论 针刺可能通过降低乳腺癌CRF模型小鼠中枢和结肠中促炎因子的表达水平，调节HPA轴功能紊乱状态，进而改善乳腺癌化疗后CRF的疲乏症状，这可能是针刺治疗CRF的作用机制之一。