目的 探讨在恩替卡韦（ETV）治疗后出现低病毒血症（LLV）的慢性乙型肝炎（CHB）患者，采取序贯联合艾米替诺福韦（TMF）治疗的临床效果。方法 选取2021年7月—2023年1月在贵港市人民医院感染科经ETV抗病毒治疗的CHB患者200例。根据治疗期间HBV DNA水平，将患者分为完全病毒学应答组（64例）和LLV组（136例），分析两组临床资料。根据LLV组抗病毒治疗方案，分为3组：续用ETV为对照组（40例）、换用TMF为序贯组（45例）、ETV联合TMF为联合组（51例），持续治疗48周。比较3组治疗48周时HBV DNA转阴率、乙肝表面抗原（HBsAg）、E抗原（HBeAg）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肌酐（Cr）和肝硬度测定值（LSM）及不良反应发生率。结果 完全病毒学应答组HBeAg阳性率、HBV DNA、PLT、LSM、ALT、AST均低于LLV组（P <0.05）。治疗24周后，完全病毒学应答组Cr、AST、HBeAg阳性率、HBV DNA、PLT均低于LLV组（P <0.05）。治疗48周后，联合组Cr低于对照组和序贯组（P <0.05）,HBsAg高于对照组和序贯组（P <0.05）；序贯组ALT、AST均低于对照组（P <0.05）；序贯组和联合组HBeAg转阴率、HBV DNA转阴率、PLT均高于对照组（P <0.05）,LSM低于对照组（P <0.05）。对照组、序贯组、联合组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 序贯或联合TMF治疗能更有效地提高ETV治疗后LLV患者完全病毒学应答率，并改善患者肝肾功能，减轻肝纤维化程度。