目的 通过观察氧化苦参碱（OMT）对同源结构域相互作用蛋白激酶2 (HIPK2)、Toll样受体4(TLR4)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、上皮钙黏素（E-cadherin）、纤维连接蛋白（Fibronectin）、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18表达的影响，初步探讨OMT在糖尿病肾病（DKD）中抗炎抗纤维的可能保护机制。方法 健康6周龄的db/db小鼠适应性喂养2周，随机分为糖尿病组（DM组）和OMT组，每组10只。OMT组给予腹腔注射氧化苦参碱[120 mg/（kg·d）]，持续8周，并设同月龄同背景db/m小鼠为正常对照组（NC组）。处死小鼠前收集血液和尿液，检测各项生化指标，HE和Masson染色观察小鼠肾组织病理形态学改变，Western blotting检测、免疫组织化学染色观察各组小鼠肾皮质TLR4、HIPK2、NLRP3、Ecadherin、Fibronectin的表达水平及部位；酶联免疫吸附试验检测各组小鼠血清IL-1β、IL-18水平。采用Pearson法对HIPK2与TLR4、NLRP3蛋白表达进行相关性分析。结果 DM组体重、血糖、24 h尿蛋白量、总胆固醇、甘油三酯水平较NC组均升高（P <0.05）,OMT组24 h尿蛋白量、总胆固醇、甘油三酯水平较DM组降低（P <0.05）。病理染色显示，DM组可见肾小球系膜区节段性增生，基底膜无明显增厚，肾小管管腔明显扩张，肾小管上皮细胞空泡样变性，间质区炎症细胞浸润和蓝色胶原纤维沉积；经OMT治疗后，相较于DM组，OMT组肾小球系膜区增生程度减轻，肾小管病变有所改善，间质区炎症细胞浸润减少。DM组TLR4、HIPK2、NLRP3、Fibronectin蛋白相对表达量较NC组升高（P <0.05）,E-cadherin蛋白相对表达量较NC组降低（P <0.05）;OMT组小鼠TLR4、HIPK2、NLRP3、Fibronectin蛋白相对表达量较DM组降低（P <0.05）,E-cadherin蛋白相对表达量较DM组升高（P <0.05）。DM组血清中IL-1β、IL-18相对表达量较NC组升高（P <0.05）,OMT组较DM组降低（P <0.05）。Pearson相关相关性分析显示，DM组肾组织中HIPK2蛋白与TLR4、NLRP3蛋白表达均呈正相关（r=0.881和0.774，均P <0.05）。OMT组HIPK2蛋白与TLR4、NLRP3蛋白表达均呈正相关（r=0.814、0.871，均P <0.05）。结论 OMT抑制DM小鼠肾组织的炎症反应和纤维化程度，可能与抑制HIPK2及炎症信号通路的活化有关。