目的 探讨低侵入性肺表面活性物质联合咖啡因对无创高频辅助通气治疗早产急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患儿脑神经发育的影响。方法 选取2020年6月—2022年6月海南西部中心医院收治的84例接受无创高频辅助通气治疗的早产ARDS患儿，按随机数字表法分为研究组和对照组，每组42例。对照组给予低侵入性肺表面活性物质治疗，研究组给予低侵入性肺表面活性物质联合咖啡因治疗。比较两组患儿的呼吸机使用时间、用氧时长、住院时间，治疗48 h后的临床疗效，治疗前和治疗48 h后的动脉血氧分压差值、动脉血二氧化碳分压差值、吸入氧浓度差值、智力发展指数差值、精神运动发育指数差值；采用酶联免疫吸附试验测定血清β-内啡肽（β-EP）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平；比较两组并发症情况。结果 研究组呼吸机使用时间、用氧时长、住院时间均短于对照组（P <0.05）；研究组临床总有效率高于对照组（P <0.05）；研究组治疗前后动脉血氧分压差值、动脉血二氧化碳分压差值、吸入氧浓度差值均高于对照组（P <0.05）；研究组治疗前后智力发展指数差值和精神运动发育指数差值均高于对照组（P <0.05）；研究组治疗前后血清β-EP差值和GSH-Px差值均高于对照组（P <0.05）；两组患儿并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 低侵入性肺表面活性物质联合咖啡因用于无创高频辅助通气治疗的早产ARDS患儿可以缩短治疗时间，改善神经发育，疗效确切，安全可靠。