目的 探讨血清磷酸化-tau181（p-tau181）、β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）、脑啡肽原A(PENK-A水平与老年缺血性脑卒中（CIS）后并发血管性痴呆（VD）的相关性。方法 将南京市中心医院2021-05—2023-02收治的144例CIS患者设为CIS组，另选取同期健康体检者140例为健康组。根据出院3个月后VD发生情况将CIS组分为未并发VD组（n=103）及并发VD组（n=41）。ELISA法检测血清p-tau181、Aβ1-42、PENK-A水平。多因素Logistic回归模型分析CIS后并发VD的影响因素；ROC曲线分析血清p-tau181、Aβ1-42、PENK-A对CIS后并发VD的预测价值。结果 与健康组比较，CIS组血清p-tau181、Aβ1-42、PENK-A水平均显著上升（t=39.551、28.510、21.015,P<0.05）；并发VD组血清p-tau181、Aβ1-42、PENK-A水平均显著高于未并发VD组（t=10.236、7.721、9.603,P<0.05）。与未并发VD组相比，并发VD组年龄和NIHSS评分、大面积梗死及高血压占比均显著升高（t/χ²=4.400、5.519、9.579、4.195,P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，血清p-tau181（OR=1.527）、Aβ_1-42（OR=1.336）、PENK-A（OR=1.419）、年龄（OR=1.225）、NIHSS评分（OR=1.274）、大面积梗死（OR=2.652）均为CIS后并发VD的影响因素（P<0.05）。ROC曲线显示，血清p-tau181、Aβ1-42、PENK-A预测CIS后并发VD的AUC分别为0.781、0.775、0.821，敏感度分别为70.73%、68.29%、65.85%；血清p-tau181、Aβ1-42、PENK-A联合预测CIS后并发VD的AUC（0.925）显著高于血清p-tau181（Z=3.108,P=0.002）、Aβ1-42（Z=3.096,P=0.002）、PENK-A（Z=3.193,P=0.001）分别单独预测的AUC。结论 CIS后并发VD患者血清p-tau181、Aβ1-42、PENK-A水平升高，三者联合对CIS后并发VD具有较高的预测价值。