目的 通过非靶向代谢组学技术研究脑卒中急性期损伤机制。方法 建立小鼠大脑中动脉闭塞模型模拟卒中后缺血再灌注损伤，利用高效液相色谱-质谱联用技术对卒中后脑组织样本进行代谢组分析，利用京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库及人类代谢数据库(HMDB)分析代谢组结果。结果 卒中后变化明显的194个代谢物中(P<0.05且VIP>1)，上调的代谢物有111个，下调的代谢物有82个，其中海藻糖、葡糖苷酸、谷胱甘肽硫醇、尿酸等物质变化显著(P<0.01)，分属下列物质：辅因子类、脂质、氨基酸、核苷酸、单糖、二十烷类、神经递质等。KEGG富集通路分析显示，丙氨酸和谷氨酸代谢、牛磺酸代谢、氨基糖和核苷酸糖代谢、糖酵解、核苷酸代谢、嘌呤代谢通路为差异显著的代谢通路[-Log10(P value)>3且impact value>0.15]。结论 卒中后有关脂质代谢、能量代谢、核苷酸代谢活动显著变化，为探索损伤机制和寻找干预靶点提供了参考。