目的 探讨丁酸钠和四神丸配伍对肾阳亏虚证泄泻小鼠的疗效，为发挥经典方剂的现代应用提供试验依据。方法 采用腺嘌呤联合番泻叶灌胃，建立肾阳亏虚证泄泻小鼠模型。灌胃给药100%四神丸水煎液、50 mg/kg丁酸钠+75%四神丸水煎液、100 mg/kg丁酸钠+50%四神丸水煎液、200 mg/kg丁酸钠+25%四神丸水煎液，以及300 mg/kg丁酸钠，比较分析小鼠一般体征、摄食饮水、肛温、体重、粪便含水率、脏器指数、肠道内容物菌群及酶活性。结果 治疗后小鼠精神状态、摄食饮水量、肛温以及粪便含水率逐渐恢复。自然恢复组、200 mg/kg丁酸钠+25%四神丸组和50 mg/kg丁酸钠+75%四神丸组小鼠体重与正常组差异有统计学意义(P<0.05),100 mg/kg丁酸钠+50%四神丸组小鼠体重(34.23±4.93)g升高，接近正常组小鼠体重(35.69±4.78)g。100 mg/kg丁酸钠+50%四神丸组小鼠脾脏指数恢复正常，与自然恢复组小鼠比较差异有统计学意义(P<0.05)。各组小鼠胸腺指数差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，小鼠肠道内菌群开始恢复，细菌数各组间差异无统计学意义(P>0.05);与自然恢复组相比，各治疗组小鼠大肠埃希菌数显著降低(P<0.01),100 mg/kg丁酸钠+50%四神丸组小鼠大肠埃希菌数最少；100 mg/kg丁酸钠+50%四神丸组和50 mg/kg丁酸钠+75%四神丸组小鼠双歧杆菌数量恢复至与正常组无差异(P>0.05);100 mg/kg丁酸钠+50%四神丸组小鼠乳酸杆菌数量恢复显著(P<0.05)。自然恢复组小鼠淀粉酶、乳糖酶、蛋白酶活性均高于正常组(均P<0.05),100 mg/kg丁酸钠+50%四神丸组小鼠酶活性更接近正常组；与自然恢复组相比，100%四神丸使小鼠乳糖酶活性显著降低(P<0.01),100 mg/kg丁酸钠+50%四神丸组小鼠木聚糖酶活性与正常组最接近。结论 丁酸钠配伍促进四神丸疗效发挥，100 mg/kg丁酸钠+50%四神丸组改善小鼠精神状态、泄泻症状、肠道内酶活性以及微生物稳态效果优于单独使用丁酸钠和四神丸。