目的 探究气象因素对中国大陆手足口病(HFMD)发病率影响的区域差异和季节演变特征，为不同省份应对季节变化制定HFMD的预防和控制措施提供理论支撑。方法 收集2011年1月—2020年12月中国大陆31个省份(不包括港澳台地区)的HFMD发病率数据和相应的气象数据，采用时空地理加权回归(GTWR)模型对气象因素影响HFMD发病率的区域差异和季节特征进行量化分析。结果 2011—2020年中国大陆HFMD年发病率具有周期性，且偶数年发病率高于奇数年，整体呈现出先上升后下降的变化趋势。各省份HFMD发病率具有显著的季节特征，5—7月和9—10月为高发月份。HFMD的高发省份主要集中在南部地区，并且各省份的HFMD发病率具有显著的空间集聚特征。GTWR模型的结果表明，平均风速对内蒙古、北京以及东北地区的HFMD发病率具有促进作用，对其他省份发病率具有抑制作用，且在区域上呈现出由西南地区向外发散减弱的演变特征，在季节上呈现出“抛物线”型的变化趋势。除黑龙江和吉林外，平均气温和累计降水对各省份HFMD发病率均具有促进作用，在区域上均呈现出由南向北逐渐减弱的变化特征，在季节上平均风速的影响呈现出“M”型的变化特征，累计降水的影响呈现出“W”型的变化特征。累计日照对各省份HFMD发病率的影响均表现为抑制作用，在区域上呈现出由东南向西北逐渐减弱的变化特征，在季节上呈现出“U”型的变化特征。结论 气象因素对中国大陆HFMD发病率的影响具有明显的时空异质特征，建议不同省份制定不同的HFMD防控措施应对季节变化，以有效降低HFMD的发病率。