目的 探讨2-甲氧基雌二醇（2-methoxyestradiol, 2ME）在新生大鼠缺氧性肺动脉高压中的保护作用。方法 96只Wistar新生大鼠随机分为常氧组、缺氧组和缺氧+2ME组，每组随机分为3 d、7 d、14 d、21 d亚组，每个亚组8只。缺氧组和缺氧+2ME组分别予以每日皮下注射生理盐水和2ME （剂量240μg/kg），常氧组在常氧环境下饲养，每日皮下注射生理盐水。直接测压法测量右心室收缩压（right ventricular systolic pressure, RVSP）；苏木精-伊红染色观察肺血管形态，计算肺血管重塑指标肺小动脉中层血管壁厚度占血管外径的百分比（MT%）和肺小动脉中层截面积占血管总截面积的百分比（MA%）；免疫组化法检测肺组织中缺氧诱导因子-1α (hypoxiainducible factor-1α, HIF-1α)、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen, PCNA）蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链反应检测HIF-1α、PCNA mRNA表达水平。结果 与常氧组比较，缺氧3、7、14、21 d时缺氧组、缺氧+2ME组RVSP升高，HIF-1α、PCNA蛋白和mRNA表达水平上调（P<0.05），缺氧7、14、21 d时缺氧组MT%、MA%增加（P<0.05）；与缺氧组比较，缺氧3、7、14、21 d时缺氧+2ME组RVSP降低，HIF-1α、PCNA蛋白和PCNA mRNA表达水平下调（P<0.05），缺氧7、14、21 d时缺氧+2ME组MT%、MA%减少（P<0.05）。结论 2ME可能通过抑制HIF-1α、PCNA表达，减轻肺血管重塑，对新生大鼠缺氧性肺动脉高压发挥保护作用。[中国当代儿科杂志，2024,26 (7):757-764]