目的 对甘肃地区新生儿遗传代谢病（inherited metabolic disorder, IMD）的疾病谱和致病基因变异进行分析。方法 回顾性分析2018年1月—2021年12月甘肃省妇幼保健院286 682例新生儿IMD筛查的串联质谱数据，对串联质谱初筛及复查阳性的患儿进行基因分析。结果 286 682例新生儿中共发现28个致病基因导致的23种IMD,IMD总患病率为0.63‰（1/1 593），其中苯丙酮尿症患病率最高（0.32‰，1/3 083），其次为甲基丙二酸血症（0.11‰，1/8 959）及四氢生物蝶呤缺乏症（0.06‰，1/15 927）。在28个致病基因中共鉴定出166种变异，其中9个基因中存在13种新变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会指南，5种新变异为致病变异，7种为可能致病变异，1种为临床意义未明。结论 该研究丰富了IMD相关致病基因变异数据库，为该地区IMD精准筛查与诊断体系的建立提供基础性数据。[中国当代儿科杂志，2024,26 (1):67-71]