CYP2E1稳定高表达肝细胞系的构建及其在药物性肝损伤活性筛选模型中的应用

云南民族大学学报(自然科学版) ›› 2024, Vol. 33 ›› Issue (05) : 596-602.

裴少非, 熊加燕, 邹其虎, 曾桂源, 易春蝶, 马骏杰, 李金梅, 谢冰, 曾广智

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摘要

药物性肝损伤是临床常见且严重的药物不良反应之一，对乙酰氨基酚是临床常用的解热镇痛药，是引起药物性肝损伤的常见因素.肝微粒体酶细胞色素P450 2E1(CYP2E1)在对乙酰氨基酚诱导的肝细胞损伤中发挥了重要作用.由于体外培养的肝细胞系几乎不表达微粒体酶CYP2E1,采用CYP2E1-慢病毒转染人肝癌细胞系HepG2构建了稳定高表达CYP2E1基因的肝细胞系，利用该细胞系建立了对乙酰氨基酚诱导的肝细胞损伤体外筛选模型，并对实验室从中药香附中提取得到24个天然产物进行了活性筛选，发现了8个具有潜在体外抗药物性肝损伤活性的天然化合物.本研究为药物性肝损伤提供了合适的体外筛选模型，活性筛选结果也为传统中药香附的研究与开发提供了理论依据.