目的：探讨心境稳定剂联合草酸艾司西酞普兰治疗双相情感障碍抑郁发作的效果及对神经因子、甲状腺激素水平的影响。方法：选取驻马店市第二人民医院2022年1月至2024年1月收治的100例双相情感障碍抑郁发作患者，应用随机数字表法将患者分为对照组和试验组，各50例。对照组采用心境稳定剂治疗，试验组采用心境稳定剂联合草酸艾司西酞普兰治疗，对比两组患者的疗效及各项临床指标。结果：试验组治疗总有效率高于对照组（P <0.05）。治疗后，试验组胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平均高于对照组（P <0.05）。治疗后，试验组促甲状腺激素（TSH）水平高于对照组，游离甲状腺素（FT₄）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃）水平均低于对照组（P <0.05）。治疗后，试验组汉密尔顿抑郁量表17版本（HAMD-17）评分、负性认知加工偏向问卷（NCPBQ）评分均低于对照组（P <0.05）。结论：心境稳定剂联合草酸艾司西酞普兰治疗双相情感障碍抑郁发作疗效显著，可改善患者神经因子及甲状腺激素水平，减轻抑郁情绪及负性认知。