目的：基于网络药理学、分子对接技术探讨大黄-芒硝外敷促进皮肤伤口愈合(skin wound healing, SWT)的作用机制。方法：基于TCMSP、HERB、PubChem及Swiss Target Prediction数据库搜集、获取大黄-芒硝的活性成分及相应靶点、GeneCards数据库预测SWT靶点基因，利用Venny 2.1获取交集靶点、Cytoscape 3.10.2构建“药物-成分-靶点-疾病”可视化网络图，基于STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络后导入Cytoscape 3.10.2输出核心靶点、Metascape数据库进行GO功能及KEGG通路富集分析，最后进行分子对接测试。结果：共获得大黄-芒硝活性成分60个，包括原花青素B-5, 3′-O-没食子酸酯、水合硫酸钠、番泻苷元C、大黄素甲醚、硫酸钙、硫酸镁、大黄酮等；“药物-疾病”交集靶点336个。大黄-芒硝可能作用于细胞肿瘤抗原p53(cellular tumor antigen p53,TP53)、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase, AKT1)、连环蛋白β-1(catenin beta-1, CTNNB1)、原癌基因蛋白(proto-oncogene protein, MYC)、TNF、BCL2等多个靶点，调控JAK-STAT信号、NF-κB信号、钙离子信号等相关多条信号通路。分子对接结果显示原花青素B-5, 3′-O-没食子酸酯与核心靶点具有较好的结合能。结论：大黄-芒硝外敷可能基于TP53、STAT3、AKT1、CTNNB1、MYC、TNF、BCL2等靶点，通过调控JAK-STAT信号、NF-κB信号、钙离子信号等相关途径促进SWT，但尚需在进一步研究中予以验证。