目的：通过对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者临床病理特征及驱动基因分析，分析脑转移的危险因素并建立预测模型。方法：收集2019年12月—2022年12月收治于南通大学附属医院诊治的142例NSCLC患者的临床资料及基因检测等结果，分析突变率较高的3种驱动基因，探究发生脑转移的危险因素，并建立及验证预测模型。结果：（1）142例NSCLC患者中，腺癌占81.7%，脑转移发生率为31.7%。（2）表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）(29.6%)、肿瘤蛋白p53（tumor protein p53,TP53）(23.8%)和鼠类肉瘤病毒癌基因（kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS）(12.2%)突变率较高。66.9%患者发生突变，EGFR与TP53共突变率为16.9%。（3）EGFR突变在女性、腺癌、不吸烟者、淋巴结转移N_2～3、有颅外器官转移及癌胚抗原增高的患者中常见；TP53突变与颅外器官转移相关；KRAS突变则常见于淋巴结转移N_0～1患者。（4）单因素分析显示，年龄≤66岁、肿瘤直径>3 cm、腺癌类型、淋巴结转移状态、骨转移及多个基因突变均与脑转移相关。（5）通过Logistic多因素分析，年龄≤66岁、肿瘤直径>3 cm、腺癌类型及多个基因突变可有效预测脑转移风险，构建的模型ROC曲线AUC为0.839，具有良好的诊断价值。结论：EGFR、TP53和KRAS基因突变与脑转移风险相关，构建的模型可为脑转移风险评估和早期预防提供依据。