目的 探讨第3代表皮生长因子受体(EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）共突变基因患者疗效的影响。方法 收集2019—2023年收治的NSCLC患者的临床资料，筛选出符合入选条件的患者135例，构建Cox比例风险回归模型确定独立的预后因素，采用GraphPad Prism进行生存分析。结果 135例患者中，EGFR19外显子缺失突变（n=69,51.11%）和EGFR21外显子L858R置换突变（n=56,41.48%）较多，67.41%合并EGFR外的其他基因共突变（n=91），共突变基因包括突变频率较高的TP53(n=77,57.04%)和其他突变频率较低临床意义尚不明确的共突变基因（如EGFR扩增、PIK3CA、ERBB2等），EGFR突变亚型（19del和L858R）和合并共突变是疾病进展的独立危险因素。合并除EGFR基因外的其他共突变基因组较EGFR单基因突变组无进展生存时间(PFS)更短（P<0.05），尤其是EGFR 21L858R突变的患者。TP53突变人群中，第5外显子亚型患者的PFS较其他亚型患者显著缩短（P<0.05）。结论 EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者合并TP53及其他意义不明的基因突变，会显著缩短患者的PFS，影响第3代EGFR-TKIs的疗效。