目的 总结间变淋巴瘤激酶（ALK）基因融合、表皮生长因子受体（EGFR）基因突变、人表皮生长因子受体2(HER2)基因突变共存肺鳞状细胞癌（鳞癌）的有效治疗方法。方法 对1例ALK基因、EGFR基因、HER2基因多基因突变的肺鳞癌患者（女，51岁，无吸烟史）的治疗过程作回顾性分析。结果 患者因“咳嗽咳痰伴痰中带血2 d”就诊，影像检查、气管镜并病理活检提示为鳞癌。明确诊断为左肺鳞癌（cT3N2M0ⅢB期），左侧肺门及纵隔内淋巴结转移。患者最初接受化疗+免疫（白蛋白紫杉醇200 mg+卡铂380 mg+替雷利珠单抗200 mg）抗肿瘤治疗，因无法耐受药物毒副作用，后予以阿来替尼600 mg bid靶向治疗。靶向治疗1月后肿块明显缩小，使用阿来替尼5个周期后行胸腔镜下肺叶切除术，术后病理达到完全病理缓解；继续口服阿来替尼靶向治疗，未诉其他特殊不适。结论 对于化疗失败的无吸烟史的女性鳞癌患者，有必要完善基因检测寻找靶向治疗的机会，并且以ALK融合突变为主的多基因突变的肺鳞癌患者可以从ALK抑制剂治疗中获得临床受益，也提示肺鳞癌的靶向新辅助治疗的安全性及可能性。