PARP抑制剂Olaparib对非小细胞肺癌细胞的放疗增敏作用及其机制

王彤, 邱凌平, 钱肖颖, 洪卫卫, 王勇, 李勇

南昌大学学报(医学版) ›› 2024, Vol. 64 ›› Issue (04) : 19-23+28. DOI: 10.13764/j.cnki.ncdm.2024.04.004

PARP抑制剂Olaparib对非小细胞肺癌细胞的放疗增敏作用及其机制

  • 王彤, 邱凌平, 钱肖颖, 洪卫卫, 王勇, 李勇
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摘要

目的 探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂Olaparib对人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的放疗增敏作用及其可能的发生机制。方法 以人NSCLC细胞A549细胞系为研究对象,采用CCK-8实验检测不同药物浓度梯度对细胞的增殖抑制作用。选择对细胞10%抑制浓度(IC10)作为后续实验的药物浓度,实验分为对照组、Olaparib组、单纯放疗组(RT组)、Olaparib联合放疗组(Olaparib+RT组)。通过克隆形成实验和EDU细胞增殖实验检测Olaparib联合放疗后的增敏效果,流式细胞术检测各组细胞周期分布,Western blot实验检测各组DNA损伤标志蛋白γ-H2AX的表达。结果 Olaparib对A549细胞具有抑制作用且呈剂量依赖性;在处理A549细胞24 h后IC10为2.593μmol·L-1; Olaparib放疗增敏比为1.966。Olaparib+RT组A549细胞的增殖能力下降(P <0.01); Olaparib+RT组的G2/M期细胞占比高于对照组(46.0%vs 10.8%,P<0.05);且Olaparib+RT组细胞中γ-H2AX明显高于RT组(P <0.01)。结论 Olaparib对人NSCLC细胞A549细胞系有着放疗增敏效果,其机制可能与影响细胞周期、增加放疗后细胞DNA双链断裂形成相关。

关键词

非小细胞肺癌 / 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 / A549肺癌细胞 / 奥拉帕尼 / 放疗增敏 / DNA损伤修复

中图分类号

R734.2

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王彤, 邱凌平, 钱肖颖, 洪卫卫, 王勇, 李勇. PARP抑制剂Olaparib对非小细胞肺癌细胞的放疗增敏作用及其机制. 南昌大学学报(医学版). 2024, 64(04): 19-23+28 https://doi.org/10.13764/j.cnki.ncdm.2024.04.004

基金

江西省自然科学基金资助项目重点项目(20224ACB206026); 中国抗癌协会-恒瑞PARP抑制剂肿瘤研究基金(CET SDHRCORP252-3-062); 江西省中医药科技计划项目(2022A140)

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