目的 探讨大黄素对维罗非尼耐药黑色素瘤细胞（A375R）的体外抑制作用。方法 分别用0、80、160、320μmol·L^-1的大黄素处理对照组和A—C组细胞48 h。分别通过CCK-8法、流式细胞术和蛋白免疫印迹检测大黄素对各组细胞增殖、凋亡和PI3K/AKT/mTOR信号通路关键蛋白（Bcl-2、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR）表达的影响。结果 与对照组相比，大黄素处理后的A—C组细胞增殖抑制率和凋亡率均显著提高（P<0.01和P<0.05）,且作用呈现浓度依赖性；A—C组细胞Bcl-2蛋白的表达水平均明显降低（P<0.05）,p-Akt及p-mTOR蛋白的表达均下降，其中B、C组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 大黄素可抑制A375R细胞增殖并诱导其凋亡，其机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的活性有关。