目的 探讨经核苷(酸)类似物(NAs)治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者，接受序贯IFN α-2b治疗的效果，为NAs经治且应答不佳的CHB患者抗病毒治疗提供参考。方法 经NAs治疗的46例CHB患者中，NAs耐药者31例(N1组),NAs部分病毒学应答者15例(N2组),均接受序贯IFN α-2b重叠NAs治疗12～24周后停用NAs,仅予序贯IFN α-2b治疗。收集2组患者乙肝五项[乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(HBsAb)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗体(HBeAb)、乙肝核心抗体(HBcAb)]、乙肝DNA定量(HBV-DNA)等相关指标，并于治疗第12、24和48周(T1、T2和T3)时进行比较。结果 N1组因严重失眠脱落1例。N1组和N2组患者HBV-DNA定量在T1、T2和T3治疗时间节点均明显低于其基线值(P<0.05),但2组治疗时间节点间HBV-DNA定量比较差异无统计学意义(P>0.05)。N1组和N2组各治疗时间节点病毒学应答率(T1:53.3%和40.0%;T2:60.0%和47.0%;T3:50.0%和53.0%),HBsAg阴转率(T1:6.6%和0.0%;T2:10.0%和0.0%;T3:13.3%和0.0%),HBeAg阴转率(T1:17.4%和0.0%;T2:26.0%和0.0%;T3:26.0%和36.4%)和HBeAg血清学转换率(T1:0.0%和0.0%;T2:4.3%和0.0%;T3:4.3%和18.2%)比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗期间均未出现严重不良反应，停用NAs后未出现肝衰竭等不良事件。结论 NAs部分病毒学应答及NAs耐药CHB患者，IFNα-2b序贯治疗后均可取得较好的效果，安全性均良好。此类患者治疗期间可实现NAs的停用，且可作为临床优化抗病毒治疗的方案之一。