目的 应用网络药理学的研究方法预测二甲双胍/多奈哌齐治疗糖尿病脑病的作用机制并初步进行动物实验。方法 Drugbank和DisGeNET数据库检索二甲双胍/多奈哌齐和糖尿病脑病靶点，得到交集靶点。使用String数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作网络(PPI),DAVID数据库对交集靶点进行功能(gene ontology, GO)和通路(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)富集分析，筛选出关键基因，动物实验进行初步验证。结果 药物和疾病共同靶点15个、10个hub基因；GO功能注释结果显示：交集靶点主要富集于离子型谷氨酸受体信号通路、化学突触传递等。KEGG通路富集分析表明交集靶点的KEGG信号通路主要为Cocaine addiction、Nicotine addiction等。动物实验结果显示，二甲双胍/多奈哌齐能改善糖尿病学习认知能力，改善脑组织IL1B和ACHE的改变。结论 可通过调节GRIN2B、GRIN2A、GRIN1、GRIN2C、GRIN2D、GRIN3A、NOS1、GRIN3B、IL1B、ACHE等靶点基因，调控Cocaine addiction, Nicotine addiction, Amphetamine addiction, cAMP signaling pathway等信号通路来实现抗糖尿病脑病作用，并初步验证。