目的 基于PI3K/AKT/mTOR自噬信号通路探讨大黄素干预脓毒症心肌损伤的机制及作用靶点。方法 将50只BALB/c雄性小鼠随机分为空白组、模型(LPS)组、空白+大黄素组、LPS+大黄素组、3-MA+大黄素+ LPS组，超声心电图检测小鼠心功能指标；全自动生化分析仪检测血清心肌酶；HE染色观察心肌组织形态学改变；ELISA法检测心肌组织IL-6、TNF-α、MDA、SOD 含量；Western blot 检测自噬标志蛋白(LC3-Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1)，PI3K、AKT、mTOR各自磷酸化水平。结果 LPS组小鼠心功能降低，心肌酶升高，心肌结构紊乱，促炎因子水平升高，SOD活性降低，MDA水平升高，心脏自噬明显被抑制。大黄素干预后，心功能明显改善，心肌紊乱及炎症减轻，SOD活性升高，MDA水平降低，自噬激活，PI3K、AKT、mTOR的磷酸化水平明显降低；应用自噬抑制剂3-MA后，心肌损伤程度及炎症加重，SOD活性降低，MDA水平升高，自噬抑制，PI3K、AKT、mTOR的磷酸化水平明显升高。结论 大黄素可减轻 LPS 诱导的脓毒症小鼠心肌病理损伤、氧化应激和炎症反应，增强自噬，其机制与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路激活有关。