目的：研究褪黑素(melatonin, MT)干预肺纤维化患者节律基因表达，并分析其缓解肺纤维化疾病进展的机制。方法：通过高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus, GEO)筛选肺纤维化患者与健康对照组之间差异表达的生物钟基因，分析节律基因与肺功能及肺纤维化相关基因之间的相关性。构建博来霉素(bleomycin, BLM)诱导小鼠肺纤维化模型，通过测序及免疫组织化学染色观察BLM组以及使用MT干预后(BLM+MT组)肺组织PER2、CRY2表达的差异，通过HE染色及Masson染色观察MT对肺纤维化的影响。用Western blot检测转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)诱导肺上皮细胞P-smad2/3的表达，采用实时荧光定量逆转录PCR技术，探究对照组、TGF-β组、TGF-β+MT组生物钟基因的节律表达变化，最后通过MT受体阻滞剂luzindole干预TGF-β+MT组的肺上皮细胞，通过Western blot探究MT减轻TGF-β诱导上皮-间质转化的受体依赖性。结果：(1)通过对GEO数据集的分析发现，节律基因PER2和CRY2与TGF-β的表达存在负相关性，且与患者肺功能指标存在正相关性。(2)小鼠肺组织转录组测序分析发现BLM组PER2和CRY2的表达较正常组明显减少。同时，病理染色结果显示正常组小鼠肺组织结构完整清晰，肺泡间隔薄；BLM组中肺组织出现大量胶原纤维增生，肺泡结构紊乱；与BLM组相比，BLM+MT组胶原纤维增生及炎性细胞浸润减少；免疫组化染色结果提示BLM组PER2和CRY2的表达量比正常组降低，BLM+MT组比BLM组增加。(3)肺上皮细胞体外TGF-β干预实验结果表明，相较于对照组，TGF-β组P-smad2/3表达量增加，MT干预抑制了TGF-β对P-smad2/3的诱导作用，而MT受体阻滞剂干预又逆转了这一现象，说明MT可以抑制TGF-β通路激活，且该过程存在MT受体依赖性。(4)肺上皮细胞48 h节律实验结果显示，TGF-β+MT组中PER2和CRY2的mRNA节律接近24 h,且有向对照组节律恢复的趋势，而在加入MT受体阻断剂后，其节律的时程和振幅均趋向于TGF-β组。结论：MT通过与其受体结合，可以恢复正常生物钟基因PER2和CRY2的周期性表达，进而抑制TGF-β经典通路的激活，抑制肺纤维化上皮-间质转化病理进程。这一发现为肺纤维化的治疗提供了新的分子靶点和潜在的治疗策略。

目的：评估达到低疾病活动度(low disease activity, LDA)的中轴型脊柱关节炎(axial spondyloarthritis, ax-SpA)患者的残留症状发生情况，并对相关因素进行分析。方法：对2021年5月1日至2024年2月29日于北京大学第三医院风湿免疫科就诊的首次达到LDA的ax-SpA患者的病例资料进行分析，根据强直性脊柱炎疾病活动评分-C反应蛋白(ankylosing spondylitis disease activity score-C-reactive protein, ASDAS-CRP),将达到LDA的患者分为达到LDA但未缓解组和缓解组，评估两组患者残留疲劳及疼痛症状的发生情况，并采用二元Logistic回归分析其相关因素。结果：在治疗过程中首次达到LDA的患者201例，包括男性151例(75.1%)、女性50例(24.9%),中位年龄32.0(28.0,37.0)岁，中位病程6.7(3.8,11.5)年，其中达到LDA但未缓解组140例(69.7%)、缓解组61例(30.3%)。残留疲劳视觉模拟评分(visual analogue scale, VAS)≥4分患者92例(45.8%),其中达到LDA但未缓解组残留疲劳VAS≥4分的患者比例明显高于缓解组(53.6%vs. 27.9%,P=0.001);残留疼痛VAS≥4分的患者49例(24.4%),其中达到LDA但未缓解组残留疼痛VAS≥4分比例亦明显高于缓解组(30.0%vs. 11.5%,P=0.005)。二元Logistic回归分析发现，CRP水平对于残留疲劳症状有显著的负性影响(B=-0.142,P=0.008,OR=0.868),国际脊柱关节炎评估协会-健康指数(Assessment of Spondyloarthritis International Society-health index, ASAS-HI)对于残留疲劳症状有显著的正性影响(B=0.288,P<0.001,OR=1.334);性别对于残留疼痛症状有显著影响，女性的残留疼痛症状风险更高(B=1.135,P=0.002,OR=3.112)。结论：残留疲劳和疼痛症状在达到LDA的ax-SpA患者中常见，尤其是女性患者；未来需要更多地关注和评估残留疾病负担，优化治疗方案。